BioNTech近期论文：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

印刷技术 | 水成文

下半身给小儿重整诱导，如白介素-2和干扰素-a，已被批准用作病患肾肝细胞乳癌和黑色素肿。然而，基于自体诱导的哮喘病患在外科上随之而来一些瓶颈。短半衰期造成并不需要频繁给小儿，最终造成不堪重负的剂量限制毒性。这些瓶颈可以通过连续性给小儿、增高微环境中都诱导的ppm、促进原处促自体反应和增高下半身掩盖来面对。

虽然可以适用病毒和非病毒基因病患适配在豚鼠中都风险评估连续性、Pop诱导病患。但是，这种法则通过显露现异常非同自体系统的多肽感测器特异性，存在不必要的基因序列中都间体、促适配自体和骨架物理现象的潜在风险。相比之下，mRNA是确保安全诱导瞬时和连续性译成的理想病患法则，可通过相同简而言之传递诱导可用性，并再进一步不够改其在天然自体特异性上的译成和活性。

2021年9月8日，瑞士BioNTech公司和法国赛诺菲公司的分析设计团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上撰写了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的分析论文。

该分析声称，在内服用字符四种诱导（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的溶剂，必须造成强大的促自体反应，造成减退。将这些mRNA与自体调节促原为基础可再进一步减低效果。分析设计团队迄今为止正在透过这种字符诱导的mRNA病患结核病的外科试验。

首先，分析设计团队适用最主要N1-甲基假大肠苷三氨在内的法则转录破晓荧光素酶字符的mRNA取代大肠苷5′-三氨，以降低RNA的非同自体刺激物理现象。他们将mRNA服用到豚鼠的皮肤上中都，检视到内荧光素酶活性增高，声称修饰的mRNA在内开始了连续性译成。

在证明了内mRNA传递的可行性后，分析设计团队探险了在内表达自体调节蛋白的病患潜力。通过一一的体内促活性挑选出过程，他们确定了字符四种诱导（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs溶剂具有显著的促活性。多次重复肿内服用诱导mRNAs溶剂可有效率控制生长。

用四成分诱导mRNAs溶剂病患10只豚鼠中都有6只显露现实际上减退，而用单个mRNA病患的昆虫没有人显露现实际上减退。在黑色素肿假设中都，一部分实际上转发者在许多现代手部显露现局限性白癜风，声称T肝细胞对和经常性黑色素肝细胞之间共享的相关促原造成转发。

之前，分析设计团队风险评估了自体原位衍生物与四成分诱导mRNAs溶剂的重新组建效果。与单小儿病患相比，重新组建病患再进一步减低了促活性和相比之下存活率。与单剂mRNA病患相比，重新组建病患不够频繁地检视到较大昆虫的实际上反应。

整整，他们风险评估了诱导mRNAs和自体原位衍生物在双侧翼假设以及假性转回假设中都的重新组建效果。这些假设对单小儿促PD-1病患表现显露不同相对的危险性，而逆转回假设对原位抑制不极端。在所有三种假设中都，诱导mRNAs与促PD-1促原的重新组建减低了总生存率。在40%的假性转回豚鼠中都，诱导mRNAs和促PD-1促原的重新组建比较有效率，造成服用皮肤上和肺的减退。分析设计团队在耐小儿性中都也检视到了某种程度的效果。以上结果声称，通过将诱导mRNAs与自体原位衍生物相为基础可再进一步减低促活性。

总之，这项明了，在多个假设中都，肿内服用字符四种不同诱导的盐水mRNAs必须诱导有效率的物理现象T肝细胞反应和针对多种促原的保护性自体知觉。这种保护性反应也见于来源组织起来外擅自病患的水肿中都，并与病患耐小儿假设中都的自体原位衍生物协同作用。

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